對(duì)于晚期腫瘤患者，我們?cè)谏瘷z查中常常會(huì)看到CRP增高的現(xiàn)象，一些患者的血清CRP水平非常高。有很多人會(huì)有這樣的疑惑，這個(gè)通常用于炎癥標(biāo)記的CRP與腫瘤之間有關(guān)系嗎？
那么問(wèn)題來(lái)了，什么是CRP呢？血清CRP（C-reactive protein,CRP )是一種能和肺炎球菌C多糖體反應(yīng)繼而形成復(fù)合物的急性進(jìn)相反應(yīng)蛋白，1930年由Tillet和Francis在急性大葉性肺炎患者血清中發(fā)現(xiàn)，其在炎癥、感染以及組織損傷時(shí)會(huì)迅速上升，其可通過(guò)激活補(bǔ)體繼而消耗補(bǔ)體、釋放炎癥介質(zhì)，進(jìn)一步活化淋巴細(xì)胞，激活血小板，被認(rèn)為是最敏感的炎癥指標(biāo)之一。
從結(jié)構(gòu)上看，CRP是環(huán)狀五球體蛋白，屬于鈣結(jié)合蛋白，相對(duì)分子量約為120，000，由五個(gè)相同的亞基依靠非共價(jià)鍵構(gòu)成，受炎性淋巴因子白介素-6、白介素-1，腫瘤壞死因子刺激由肝臟上皮細(xì)胞迅速合成。CRP的半衰期較短，在感染消除后其含量急驟下降，一周內(nèi)可恢復(fù)正常。
CRP除了作為炎癥指標(biāo)外，還與各種腫瘤的進(jìn)展與預(yù)后相關(guān)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，CRP可以作為動(dòng)態(tài)監(jiān)控腫瘤的一個(gè)有用的指標(biāo)。因?yàn)閻盒阅[瘤細(xì)胞會(huì)釋放細(xì)胞因子，巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)或伴發(fā)感染或組織壞死，刺激肝臟合成CRP的產(chǎn)生。
一項(xiàng)針對(duì)88例腸癌肺轉(zhuǎn)移手術(shù)病人的回顧性分析，術(shù)前有8例患者的CRP異常升高。與術(shù)前CRP正常者相比 ，中位OS34.3個(gè)月vs62.6個(gè)月，存在明顯縮短的現(xiàn)象?；仡櫺苑治霰砻?，盡管樣本量不大，但可以看出，術(shù)前CRP水平是術(shù)后OS的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后因素 。
對(duì)于晚期腫瘤患者，化療仍然處于基石地位。雖然評(píng)估化療的效果有眾多的指標(biāo)，但血清CRP檢測(cè)可以作為評(píng)估晚期惡性腫瘤患者病情轉(zhuǎn)歸的一項(xiàng)重要的參考指標(biāo)。一項(xiàng)針對(duì)120例晚期腫瘤的臨床觀察表明，化療有效者，血清CRP較治療前呈明顯的下降，而化療無(wú)效者則CRP水平較化療前呈明顯的上升。
血清CRP值還可以作為腫瘤復(fù)發(fā)患者的診斷、化療療效及預(yù)后判斷的參考指標(biāo).。一項(xiàng)針對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)患者的回顧性研究，納入了34例腫瘤復(fù)發(fā)患者，22例術(shù)后輔助化療患者設(shè)為對(duì)照組。結(jié)果顯示，83.25%的腫瘤復(fù)發(fā)患者CRP升高，輔助化療患者化療前后的CRP改變不明顯。腫瘤復(fù)發(fā)組化療有效者的CRP較化療前明顯下降，而化療無(wú)效者較化療前CRP升高。化療療效與患者血清CRP變化呈負(fù)相關(guān)，化療后CRP升高提示預(yù)后不良。
大量文獻(xiàn)提示血清CRP可以作為惡性腫瘤預(yù)后的獨(dú)立因素，但CRP聯(lián)合其它指標(biāo)的測(cè)定也可以成為消化道其它腫瘤預(yù)后的指標(biāo) 。有研究表明，術(shù)前CRP/白蛋白值≥0.025是胃癌患者行根治性切除術(shù)獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)。術(shù)前CRP/白蛋白≥0.271與結(jié)直腸患者術(shù)后預(yù)后不良相關(guān)。高水平的血清CRP水平也與結(jié)直腸癌患者PFS及OS降低有關(guān)。
多項(xiàng)國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAID)的應(yīng)用對(duì)結(jié)直腸癌、乳腺癌具有明顯的預(yù)防作用。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)低劑量、長(zhǎng)期使用阿司匹林可降低肺癌的發(fā)病率。NSAID的抗炎機(jī)制為通過(guò)抑制環(huán)氧合酶(COX)，使其產(chǎn)生的前列腺素(PG)減少，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的作用。諸如塞來(lái)昔布這類(lèi)作用于COX-2靶點(diǎn)及非COX依賴(lài)靶點(diǎn)來(lái)預(yù)防大腸癌， 很可能促使血清CRP濃度降低。
鑒于血清CRP水平對(duì)腫瘤進(jìn)展及預(yù)后判斷具有重要的意義，應(yīng)該將CRP測(cè)定以及聯(lián)合其它指標(biāo)的測(cè)定納入目前腫瘤分期法并指導(dǎo)臨床對(duì)癌癥患者制定出更完善的治療策略。
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